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Aula 24: Regulação da Expressão Gênica 2018 - Biologia


Aula 24: Regulação da Expressão Gênica 2018

Regulação da transcrição pelo complexo mediador

Avanços estruturais recentes baseados em melhorias na metodologia de microscopia eletrônica permitiram a geração de modelos estruturais de alta resolução do mediador do complexo de transcrição da RNA polimerase II (Mediador) e do complexo de pré-iniciação (PIC) na presença do Mediador.

A composição do módulo do Mediador muda entre o seu recrutamento para regiões reguladoras a montante (potenciadores ou sequências de ativação a montante onde o Mediador está ligado aos fatores de transcrição) e a sua ação nos promotores do núcleo juntamente com os componentes PIC.

A interação funcional entre o mediador e os fatores gerais de transcrição na montagem PIC está intimamente relacionada à arquitetura da cromatina nas regiões promotoras.

O contato direto entre o mediador e o complexo de exportação acoplada à transcrição associada ao poro nuclear (TREX2) sugere que o mediador funciona no posicionamento do gene no espaço nuclear.

Foi demonstrado que o mediador funciona no estabelecimento da memória transcricional, que também envolve interações do mediador com o poro nuclear.

O direcionamento terapêutico potencial e a modulação da atividade do mediador em cânceres e em doenças infecciosas fúngicas enfatizam a importância dos estudos dos mecanismos do mediador para melhorar a saúde humana.


Эпигенетический контроль экспрессии генов

Embora a sequência do genoma humano tenha transformado nossa compreensão da biologia humana, não é apenas a sequência do seu DNA que importa, mas também como você a usa! Como alguns genes são ativados e outros silenciados? Como isso é controlado? A resposta é epigenética.

A epigenética tem sido um tema quente para pesquisas na última década, pois ficou claro que o controle epigenético aberrante contribui para doenças (particularmente para o câncer). As alterações epigenéticas são hereditárias por meio da divisão celular e, em alguns casos, podem se comportar de maneira semelhante às mutações em termos de estabilidade. É importante ressaltar que, ao contrário das mutações genéticas, as modificações epigenéticas são reversíveis e, portanto, têm o potencial de serem manipuladas terapeuticamente. Também ficou claro nos últimos anos que as modificações epigenéticas são sensíveis ao meio ambiente (por exemplo, dieta), o que gerou um grande debate público e pesquisas. Este curso dará uma introdução aos fundamentos do controle epigenético. Examinaremos fenômenos epigenéticos que são manifestações do controle epigenético em diversos organismos, com foco nos mamíferos. Examinaremos a interação entre o controle epigenético e o meio ambiente e, finalmente, o papel do controle epigenético aberrante na doença. Todas as informações necessárias serão abordadas nas palestras, e as leituras recomendadas e obrigatórias serão fornecidas. Não há textos adicionais necessários para este curso. Para os interessados, informações adicionais podem ser obtidas no seguinte livro-texto. Epigenética. Allis, Jenuwein, Reinberg e Caparros. Cold Spring Harbor Laboratory Press. ISBN-13: 978-0879697242 | Edição: 1


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