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Composição de glóbulos brancos específicos para espécies (WBC)

Composição de glóbulos brancos específicos para espécies (WBC)


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Em nosso curso de graduação em imunologia, aprendi que os neutrófilos lutam principalmente contra a infecção bacteriana e os linfócitos são produzidos em resposta à infecção viral. Eu também aprendi que a contagem de neutrófilos em humanos é de cerca de 70% nos leucócitos humanos, enquanto nos cavalos os linfócitos representam 68% dos leucócitos. Supõe-se que torne os humanos mais imunes a infecções bacterianas e, da mesma forma, os cavalos melhor adaptados para combater infecções virais. No entanto, não consigo descobrir nenhum material relevante sobre o que poderia ser o motivo de tal composição tendenciosa do componente celular de leucócitos ter evoluído em diferentes espécies. Por favor me ajude a encontrar material relevante sobre isso.


Cinco tipos de glóbulos brancos

Os glóbulos brancos (leucócitos) atuam como os principais atores do sistema imunológico. As 5 classes de leucócitos, ou leucócitos, diferem em aparência e função. Essas classes incluem neutrófilos, monócitos, linfócitos, eosinófilos e basófilos. Os leucócitos funcionam principalmente para proteger e defender o corpo contra invasores infecciosos, incluindo bactérias, vírus, fungos e parasitas. Um número reduzido de glóbulos brancos no corpo, chamado leucopenia, pode deixar o corpo vulnerável a uma ampla variedade de doenças infecciosas.

Se você estiver experimentando sintomas médicos graves, procure tratamento de emergência imediatamente.


Introdução

Para impedir os patógenos e manter as infecções afastadas, os hospedeiros contam com um sistema imunológico competente 1. Embora a relação entre a função imunológica e a sobrevivência individual tenha sido bem documentada 2,3,4, há relativamente pouca pesquisa focada nas diferenças sexuais na defesa imunológica em animais de vida livre.

As diferenças na resposta imune entre os sexos foram descritas extensivamente em vertebrados. Essas diferenças sexuais têm sido tradicionalmente associadas ao efeito imunomodulador dos hormônios sexuais, onde os estrogênios, encontrados em maiores concentrações nas mulheres, atuam como potenciadores imunológicos fracos, e os andrógenos, em maior número nos homens, como supressores imunológicos 5,6. No entanto, esses estudos foram centrados principalmente em humanos e animais de laboratório, embora haja cada vez mais evidências sugerindo que a associação entre os hormônios sexuais e as diferenças sexuais na imunidade na natureza não são tão simples quanto se pensava. Duas meta-análises independentes mostraram que a testosterona não teve um efeito imunossupressor geral consistente em homens, e o efeito dependeu dos taxa estudados e se as manipulações experimentais envolveram concentrações hormonais acima dos níveis fisiológicos 7,8. Um estudo recente também desafiou a noção de vieses sexuais na imunidade ao não encontrar nenhuma diferença sexual geral nas estimativas imunológicas em uma análise comparativa em grande escala, incluindo vertebrados e invertebrados 9. No entanto, Kelly et al. 9 mostraram que alguns padrões surgem quando focamos em variáveis ​​imunológicas específicas e grupos taxonômicos, como mamíferos, que mostraram um forte viés masculino em citocinas pró-inflamatórias específicas. Kelly et al. 9 não encontraram diferenças sexuais gerais na imunidade das aves, mas concluíram que estudos futuros sobre diferenças sexuais na imunidade devem incluir variáveis ​​que afetam o funcionamento imunológico, como idade de 10 anos, estado nutricional 11, fotoperíodo 12 ou sazonalidade 13. Esta última variável é especialmente relevante, porque as mudanças sazonais, em particular a transição entre o período não reprodutivo e o período reprodutivo, envolvem grandes mudanças fisiológicas e comportamentais. Eles também podem incluir mudanças ambientais pronunciadas, particularmente em espécies que migram entre criadouros e locais não reprodutivos, o que é o caso em muitas espécies de pássaros. Consequentemente, vários estudos encontraram importantes mudanças específicas do sexo na imunidade entre o período de não reprodução e reprodução em aves. Por exemplo, Hõrak et al. 14 descobriram que seios-grandes fêmeas, Parus major, tinha mais linfócitos circulantes do que os homens na primavera, mas não no verão. Merrill et al. 15 descobriram que Cowbirds machos de cabeça marrom, Molothrus ater, mostrou maior capacidade bactericida do que as fêmeas durante o período reprodutivo em comparação com o período não reprodutivo. As razões por trás dessa complexa imunidade sazonal, específica da espécie e específica do sexo não são totalmente compreendidas. Explicações recorrentes incluem custos energéticos e nutricionais específicos do sexo que podem ser negociados contra imunidade 16,17,18, resultando assim em uma imunidade prejudicada no sexo com maior gasto de energia (por exemplo, exibições de namoro, produção de ovos, cuidado parental 19,20, 21).

Alternativamente, a defesa imunológica pode ser comprometida em situações que causam tensão ou tensão, ou seja, estresse 22. A corticosterona, o principal glicocorticóide circulante nas aves, pode desempenhar um papel importante aqui. Primeiro, porque a corticosterona está envolvida na regulação do metabolismo 23 e, segundo, como resultado de um aumento na produção de corticosterona induzida por estresse (por exemplo, durante a defesa do território) que poderia suprimir a função imunológica 24,25,26. No entanto, uma análise abrangente que investigue simultaneamente a imunidade relacionada à sazonalidade e à imunidade específica ao sexo entre as espécies de aves é amplamente carente. Além disso, não se sabe se os padrões potenciais específicos do sexo ou sazonais são consistentes entre os parâmetros imunológicos 27.

Aqui, a fim de compreender melhor a variação na função imunológica das aves, conduzimos uma meta-análise para testar as diferenças sazonais (época de reprodução versus não reprodução) e sexuais na imunidade entre as espécies de aves. Por causa dos efeitos conhecidos da ontogenia e do cativeiro sobre a imunidade 28,29, restringimos nossa análise a dados de aves adultas de vida livre. Incluímos informações de nove medições que caracterizam o estado imunológico: a frequência relativa de quatro tipos de glóbulos brancos (heterófilos, linfócitos, macrófagos, eosinófilos), a proporção de heterófilos / linfócitos (razão H / L, um índice imunológico de estresse mediado por glicocorticóides ), e quatro índices de resposta imune amplamente usados ​​(o teste de fito-hemaglutinina, o teste de capacidade de matar bactérias, o teste de hemólise e o teste de hemaglutinação). Para cada um desses nove parâmetros imunológicos, estimamos seus meios meta-analíticos gerais (ou seja, estimativas de tendências imunológicas específicas do sexo). Com base em estudos anteriores 9,30, não esperávamos nenhuma diferença de sexo nos níveis de leucócitos e um pequeno viés feminino nos índices de resposta imune. Em seguida, dividimos essas estimativas gerais por estação e computamos uma estimativa para o período de não reprodução e outra para o período de reprodução. Isso nos permitiu testar se essas estimativas sazonais eram tendenciosas quanto ao sexo e se a estação, como uma variável, tinha um efeito significativo nos parâmetros imunológicos. Como a reprodução geralmente incorre em maior carga de trabalho e demandas de energia mais altas em comparação com as aves não reprodutoras no inverno 16, esperávamos que os dois períodos fossem diferentes um do outro e a estação afetasse significativamente as variáveis ​​imunológicas 31,32.

Além disso, usamos as estimativas de indivíduos do sexo masculino e feminino para testar se os sexos poderiam responder de forma diferente à transição entre as estações. Os homens geralmente estão mais envolvidos no comportamento de cortejo e agressão intra-sexual, portanto, previmos uma possível imunossupressão mediada por estresse 26 em homens que poderia superar uma imunossupressão alternativa devido a trade-offs energéticos em mulheres 21. Assim, na transição de não reprodutores para reprodutores, os machos podem exibir mudanças mais fortes nas estimativas imunológicas do que as fêmeas.


Resultados

Os parâmetros clínicos testados são indicativos de resposta fisiológica durante a exposição ao HH

Uma visão geral detalhada dos parâmetros clínicos na linha de base (BL), 24 he 72 h é mostrada na Tabela 1. Após a subida direta para grandes altitudes, saturação periférica de oxigênio (SpO2) mostrou uma modificação significativa ao longo do tempo (ANOVA P & lt 0,001) com uma redução em 24 h (-11%, P & lt 0,001) e um aumento progressivo entre 24 h e 72 h (+ 5%, P = 0,001). SpO2 não retornou aos valores basais para nenhum participante durante a permanência a 3800 m. A frequência cardíaca (FC) aumentou dos valores basais até 24 h (+ 35%, P & lt 0,001), então HR diminuiu (-10%, P & lt 0,24), permanecendo mais alto em comparação com a linha de base (+ 21%, P & lt 0,006). Da mesma forma, a taxa de respiração (BR) aumentou dentro de 24 he após 72 h em comparação com os valores basais (respectivamente + 22%, P = 0,01 e + 19%, P = 0,02). Todos os indivíduos incluídos na análise de dados tiveram um valor de Lake Louise Score (LLS) & lt 3 durante três dias de exposição à hipóxia de alta altitude.

A exposição ao HH resulta na expressão diferencial de TFs-chave em leucócitos humanos, que também está relacionada com a exposição ao tempo

Expressão gênica de diferentes TFs (HIF-1α, HIF-2α, NRF2 e subunidade p65 de NF-κB) foram determinados na linha de base (262 m) e após 24 he 72 h de exposição a alta altitude (3830 m). HIF-1α Os níveis de mRNA apresentaram relação parabólica com o tempo de exposição (72 h) ao HH (ANOVA P = 0,001). Especificamente, HIF-1α Os níveis de mRNA aumentaram significativamente após 24 h (+ 59%, P = 0,01) de exposição à hipóxia e, posteriormente, retornou aos valores comparáveis ​​aos níveis basais após 72 h (Tabela Suplementar S1 e Fig. 1A). HIF-2α Os níveis de mRNA aumentaram consistentemente ao longo do tempo (ANOVA P = 0,001), atingindo um pico após 72 h de exposição (+ 41%, P & lt 0,001) (Tabela Suplementar S1 e Fig. 1B). Da mesma forma, o NRF2 O nível de mRNA aumentou constantemente durante a exposição à hipóxia (ANOVA P = 0,04), atingindo um pico após 72 h (+ 87%, P & lt 0,001) (Tabela Suplementar S1 e Fig. 1C). Finalmente, em comparação com os valores da linha de base, p65 Os níveis de mRNA não foram significativamente diferentes após 24 h ou 72 h de exposição a alta altitude (ANOVA P = 0,71) (Tabela Suplementar S1 e Fig. 1D).

A quantificação relativa dos níveis de mRNA para fatores de transcrição HIF-1α, HIF-2α, NRF2 e NF-κB (p65) em glóbulos brancos revelam que um estímulo de hipóxia hipobárica induz diferentes padrões de expressão de FT que são dependentes do tempo. (UMA) HIF-1α mostra um pico de transcrição em 24 h, enquanto HIF-2α (B) e NRF2 (C) mostram um pico de expressão após 72 h após o início do estímulo. Pelo contrário, o NF-κB gene não mostra diferenças em sua expressão durante o estudo (D) RQ foi calculado como mudança de vezes usando o método 2 - (ΔΔCt). Os resultados do mRNA são a média dos valores avaliados após três testes de reação. Os valores são média ± DP. *P & lt 0,05 e **P & lt 0,001 após a correção de Bonferroni.

A medição direta de citocinas pró-inflamatórias circulantes durante a exposição prolongada de HH indicam mediação rápida do estado inflamatório em respondedores de HA

Análise de expressão gênica de marcadores pró-inflamatórios (IL-1β e IL-6) foram determinados na linha de base (262 m) e após 24 he 72 h de exposição a alta altitude (3830 m). IL-1β e IL-6 Os níveis de mRNA não foram significativamente modificados durante o período de 72 h (ANOVA P = 0,65 e ANOVA P = 0,60 respectivamente) em WBCs (Tabela Suplementar S1 e Fig. 2A, B). Pelo contrário, os níveis plasmáticos de IL-1β mudaram significativamente ao longo do tempo (ANOVA P = 0,001). Especificamente, os níveis plasmáticos de IL-1β aumentaram após 24 h (+ 25%, P & lt 0,02), e retornou à linha de base após 72 h (-2%, P = 0,77) (Tabela Suplementar S2 e Fig. 2C). Os níveis plasmáticos de IL-6 não mudaram significativamente ao longo do tempo (ANOVA P = 0,07) (Tabela Suplementar S2 e Fig. 2D). No entanto, observamos uma redução significativa de IL-6 em 72 h de exposição a alta altitude, em comparação com os valores relatados após 24 h (−5%, P = 0,04) (Tabela suplementar S2 e Fig. 2D). Ambos os níveis plasmáticos de IL-1β e IL-6 foram considerados na faixa normal para a população em geral ao longo de todo o período do estudo 41,42. Dentro de 24 horas de exposição, 2 participantes receberam uma dose única de Paracetamol (500 mg). O ajuste dos resultados para o uso do paracetamol foi realizado, e não foram obtidas modificações significativas (dados não mostrados).

A quantificação relativa dos níveis de mRNA e níveis de proteína plasmática para citocinas pró-inflamatórias em leucócitos revelam um ligeiro aumento no estado inflamatório durante a exposição a HH. (UMA,B) IL-1β e IL-6 A quantificação de mRNA não revela variação significativa na produção de mRNA para ambas as citocinas durante o estímulo de hipóxia ao longo do tempo. Os resultados do mRNA são a média dos valores avaliados após três testes de reação. A quantificação relativa da expressão de mRNA para citocinas pró-inflamatórias foi calculada como mudança de vezes usando o método 2 - (ΔΔCt). Os valores são média ± DP. (C,D) Apenas a proteína circulante de IL-1β mostrou um ligeiro aumento transitório após 24 h de exposição a HH. Os valores absolutos para ambas as proteínas circulantes estão na faixa normal para a população em geral. A mediana (banda contínua) e a média (banda pontilhada) são representadas dentro das caixas. * P & lt 0,05 após a correção de Bonferroni.

A exposição direta 24 h a HH induz aumentos marcantes em ROS, TBARS, 8-isoPGFα, 8-OHdG, PC e redução concomitante em TAC

Para determinar biomarcadores de estresse oxidativo na linha de base e durante a exposição a alta altitude, medimos os níveis de produção de ROS, TBARS (substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico, marcadores de peroxidação lipídica), 8-isoprostanos (8-isoPGF2α, produtos de oxidação lipídica e potenciais mediadores de doenças ), 8-hidroxi-2 ′-desoxiguanosina (8-OHdG, produtos da oxidação do DNA), concentrações de PC (carbonilação oxidativa de proteínas) e TAC (capacidade antioxidante total, a soma de antioxidantes aquosos e lipossolúveis de baixo peso molecular) para o coorte inteira (Tabela Suplementar S3). Os níveis basais dos biomarcadores OxS (262 m) estavam de acordo com os valores anteriores estimados para uma população saudável 43. Os valores do nível basal para 8-isoPGF2α e 8-OHdG considerados para análise estatística foram obtidos a partir de um grupo compatível da população geral.

A exposição subaguda de HH (24 h) levou a mudanças nos índices de OxS, a saber: aumento dos níveis de produção de ROS detectado por EPR, TBARS, 8-isoPGF2α, 8-OHdG, PC, além de uma diminuição na capacidade antioxidante total (TAC ) As alterações foram detectáveis ​​e atingiram um pico de + 218% (ROS), + 70% (TBARS), + 54% (8-isoPGF2α) e + 61% (PC) após 24 h (P & lt 0,001, P & lt 0,001, P = 0.001, P & lt 0,001 respectivamente) em comparação com a linha de base (Tabela Suplementar S3 e Fig. 3). Os níveis do marcador 8-OHdG de danos ao DNA atingiram o pico após 24 h (+ 178%), a mudança foi apenas ligeiramente significativa (P = 0,024) em comparação com BL. Os valores de TAC mostraram um padrão exatamente oposto ao longo do tempo (ANOVA P & lt 0,001) com o nível mais baixo de -60% após 24 h (P & lt 0,001) (Tabela Suplementar S3 e Fig. 3) e nenhuma restauração dos níveis basais de atividade antioxidante após o período de 72 h de exposição (-25%, P = 0,001). Além disso, a taxa de produção de ROS, TBARS, 8-isoPGF2α, 8-OHdG e concentrações de PC mudaram significativamente ao longo do tempo de exposição a HH dentro de 72 h (ANOVA P & lt 0,001, P & lt 0,001, P = 0.002, P = 0,011, e P & lt 0,001 respectivamente) (Tabela Suplementar S3 e Fig. 3).

Os gráficos de Box e Whisker mostram os efeitos marcantes da exposição à hipóxia hipobárica (3830 m) na produção de ROS e biomarcadores relativos de dano oxidativo. A exposição direta 24 h a HH induz aumentos marcantes em ROS, TBARS, 8-isoPGF α, 8-OHdG, PC e redução concomitante em TAC. Após 72 h de exposição à hipóxia ocorre uma recuperação parcial das condições basais com uma leve melhora do TAC e uma redução dos valores de ROS e danos celulares. A mediana (banda contínua) e a média (banda pontilhada) são representadas dentro das caixas. *P & lt 0,05 e **P & lt 0,001 após a correção de Bonferroni.

Correlação entre a expressão do gene TFs, marcadores inflamatórios e oxidativos e variáveis ​​clínicas

Optamos por realizar uma análise de correlação a fim de investigar a tendência de mostrar uma expressão coordenada entre TFs, outros genes estudados (ou seja, IL-1β e IL-6) relacionado com OxS e marcadores circulantes inflamatórios (ou seja, IL-1β e IL-6), ao longo do tempo. Em particular, a análise de correlação foi escolhida para fornecer informações relativas a quais processos biológicos estavam interconectados e quais exibiam interdependência. O objetivo principal foi identificar quais interações potenciais podem ser de importância mecanicista na fase inicial da resposta humana à exposição à hipóxia hipobárica.

As variáveis ​​clínicas mostraram uma forte correlação com ROS e TAC, mas não com TFs e marcadores de inflamação

SpO2 mostraram fortes correlações com a produção de ROS (ANOVA r = −0,76, P & lt 0,001) e TAC (ANOVA r = +0,82, P & lt 0,001) ao longo do tempo (Tabela 2). TAC e ROS também foram correlacionados (ANOVA r = −0,66, P & lt 0,001) (Tabela 2 e Fig. S1 suplementar).

SpO2 mostrou uma correlação negativa, mas marginalmente significativa com três dos quatro TFs investigados (HIF-1α, NF-κB e NRF2) (ANOVA r = −0,41, P = 0,03 ANOVA r = −0,47, P = 0,01 e ANOVA r = −0,42, P = 0,03 respectivamente).

SpO2 mostrou uma correlação marginalmente significativa com os níveis de proteína IL-1β e IL-6 no plasma (ANOVA r = −0,46, P = 0,02 ANOVA r = −0,44, P = 0,02). As concentrações de proteína IL-1β e IL-6 mostraram uma correlação marginal significativa com ROS (ANOVA r = +0,47, P = 0,02 e r = +0,34, P = 0,09 respectivamente) e TAC (ANOVA r = −0,35, P = 0,08 e r = −0,47, P = 0,02 respectivamente) ao longo do tempo. Apenas uma correlação marginal significativa foi identificada entre IL-1β mRNA e IL-6 mRNA (ANOVA r = +0,40, P = 0,04) níveis em WBCs. Pelo contrário, nenhuma correlação foi observada entre o mRNA das duas interleucinas investigadas e suas concentrações de proteína no plasma (ANOVA r = +0,32, P = 0,12 e ANOVA r = −0,04, P = 0,84 respectivamente). Finalmente, a proteína IL-6 mostrou uma correlação marginalmente negativa com TAC (ANOVA r = −0,47, P = 0.02).

Fatores de transcrição mostraram uma correlação diferencial entre si, marcadores OxS e variáveis ​​inflamatórias

HIF-1α mRNA não foi correlacionado com HIF-2α (ANOVA r = −0,19, P = 0,34) e NRF2 mRNA (ANOVA r = −0,29, P = 0,15) enquanto HIF-2α Os níveis de mRNA foram positivamente correlacionados com NRF2 expressão do gene ao longo do tempo (ANOVA r = +0,58, P = 0,002) (Tabela 2 e Fig. S1 complementar).

HIF1α mRNA foi positivamente correlacionado com ROS ao longo do tempo (ANOVA r = +0,62, P & lt 0,001) (Tabela 2). HIF-2α Os níveis de mRNA mostraram uma correlação marginalmente significativa com o IL-6 Níveis de mRNA ao longo do tempo (ANOVA r = +0,46, P = 0,02) (Tabela 2 e Fig. S1 complementar).

NRF2 O nível de mRNA foi negativamente correlacionado com TAC (ANOVA r = −0,43, P = 0,03). Correlações significativas foram identificadas envolvendo NF-κB mRNA com TAC e ROS (ANOVA r = −0,59, P = 0,002 e ANOVA r = +0,46, P = 0,02). Apenas correlações positivas marginais foram identificadas envolvendo NF-κB mRNA e interleucinas IL-1β e IL-6 do plasma ao longo do tempo (ANOVA r = +0,49, P = 0,01 e ANOVA r = +0,47, P = 0,02 respectivamente).


Novo modelo de HIV mostra que o vírus não mata os glóbulos brancos, apenas os leva à morte

ANN ARBOR --- A cientista Denise Kirschner da Universidade de Michigan desenvolveu um novo modelo matemático que mostra como o HIV --- o vírus que causa a AIDS --- destrói lentamente o sistema imunológico de sua vítima, acelerando um processo normal chamado homing, que desvia o sangue branco células da corrente sanguínea para o sistema linfático.

Uma maior compreensão da complexa relação entre o vírus HIV e o sistema imunológico é importante, porque ajudará os cientistas a desenvolver tratamentos mais eficazes para a AIDS e sugerir novos alvos para drogas terapêuticas.

"Este modelo indica que a chave para estender o tempo de sobrevivência para pessoas com AIDS é minimizar o número de células CD4 expostas a sinais no sistema linfático que levam à apoptose ou suicídio celular", diz Miles W. Cloyd, Ph.D., professor de microbiologia da University of Texas Medical Branch em Galveston.

Desenvolvido em colaboração com G.F. Webb, Ph.D., da Vanderbilt University, o modelo de Kirschner valida a teoria homing da progressão do HIV, que foi proposta pela primeira vez por Cloyd e seus colegas. Os resultados do modelo foram publicados na edição de 1º de agosto do The Journal of AIDS.

Muitos cientistas acreditam que o HIV destrói o sistema imunológico ao atacar os glóbulos brancos chamados CD4 ou células T auxiliares na corrente sanguínea. Mas Kirschner e Cloyd afirmam que a ação letal do HIV é muito mais sutil e indireta.

Seu modelo mostra que as células CD4 realmente se autodestruem no sistema linfático. A morte ocorre como resultado da exposição a sinais bioquímicos envolvidos no processo de homing, que desencadeia apoptose ou suicídio celular.

"Modelos anteriores de HIV se concentraram no que acontece na corrente sanguínea, mas a ação real está no sistema linfático", diz Kirschner, Ph.D., professor assistente de microbiologia e imunologia na U-M Medical School. "Uma porcentagem muito pequena de células morre de apoptose diariamente, mas em um período de sete anos, chega a quase 100 por cento."

Os resultados do modelo U-M são consistentes com o que acontece nas pessoas, de acordo com Cloyd. Dados de estudos clínicos com pacientes infectados pelo HIV mostram que a população de células CD4 não infectadas em seu sangue cai para 15 por cento do normal durante um período de sete anos.

Quando o vírus HIV se liga a uma célula CD4, uma de três coisas pode acontecer, de acordo com Kirschner. Primeiro, a célula pode ser infectada ativamente e se transformar em uma fábrica celular que produz mais vírus. Em segundo lugar, a célula imunológica pode ser infectada de forma latente - o vírus entra no núcleo da célula, mas permanece dormente. Terceiro, e mais comum, a célula CD4 pode ser infectada de forma abortiva. Nesse caso, o vírus entra no citoplasma da célula, mas não entra no núcleo.

"Quando o vírus HIV se liga a uma célula CD4, o processo ativa uma molécula receptora chamada L-selectina na membrana celular, que sinaliza à célula CD4 para se instalar no sistema linfático", explica Kirschner. "Se pudéssemos bloquear esse sinal, poderíamos preservar as células CD4 saudáveis."

Em pesquisas futuras, Kirschner planeja modelar o papel dos co-receptores envolvidos na ligação do HIV às células CD4. A virulência da infecção varia de acordo com o co-receptor escolhido pelo vírus. Ela também planeja explorar a resposta imunológica ao HIV e como diferentes tipos de respostas imunológicas, conhecidas como respostas TH1 ou TH2, determinam a progressão da doença.

"O trabalho de Miles Cloyd trouxe o conceito de circulação de linfócitos, que era um tema quente na década de 1970, de volta aos holofotes científicos", diz ela. "Pode haver aplicações para muitas outras doenças."

O desenvolvimento do modelo matemático de progressão do HIV foi financiado pelo National Heart, Lung and Blood Institute dos National Institutes of Health, pela National Science Foundation e pela American Foundation for AIDS Research.

Fonte da história:

Materiais fornecidos por Universidade de Michigan. Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.


Composição de glóbulos brancos específicos para espécies (WBC) - Biologia

Olá a todos.
Nunca fizemos uma contagem manual de leucócitos antes e meu orientador me pediu para
obter uma contagem de leucócitos (principalmente nuetrófilos e linfócitos) em Wright
esfregaços de sangue periférico manchados. Qual é o protocolo geral para um manual
contar? Você conta inb WBCs em relação a RBCs ou apenas WBCs, o todo
slide, ou apenas seções representativas?

P.S - isto é para amostra de rato, não humano

O que seu supervisor deseja é um diferencial de WBC? Se assim for, você conta 100
células identificando cada tipo diferente de célula e relatando a porcentagem
de cada tipo de célula. Uma contagem de glóbulos brancos teria que ser realizada
em uma amostra de sangue total - não um esfregaço periférico - não há como
medir o volume, caso contrário, pois as contagens de células são relatadas como o número de células
por volume medido.

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Missy
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 10:25
Para: ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: [Histonet] Contagens de leucócitos

Olá a todos.
Nunca fizemos uma contagem manual de leucócitos antes e meu orientador me perguntou
para
obter uma contagem de leucócitos (principalmente nuetrófilos e linfócitos) em Wright
esfregaços de sangue periférico manchados. Qual é o protocolo geral para um
manual
contar? Você conta inb WBCs em relação a RBCs ou apenas WBCs, o todo
slide, ou apenas seções representativas?

P.S - isto é para amostra de rato, não humano

Isso é algum tipo de projeto para uma aula? Se não, passe para
hematologia. Se sim, pegue um livro de tecnologia médica e procure sangue
contagem de células. Para fazer isso da maneira certa, são necessários slides especiais de contagem que são
gravado com grades.

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Missy
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 7h25
Para: ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: [Histonet] Contagens de leucócitos

Olá a todos.
Nunca fizemos uma contagem manual de leucócitos antes e meu orientador me perguntou
para obter uma contagem de leucócitos (principalmente nuetrófilos e linfócitos) em
esfregaços de sangue periférico manchados de Wright. Qual é o protocolo geral
para uma contagem manual? Você conta inb de WBC em relação a RBCs ou apenas
WBCs, o slide inteiro ou apenas seções representativas?

P.S - isto é para amostra de rato, não humano

Parece que seu orientador deseja um WBC "diferencial" se você estiver tentando
para fazê-lo em um esfregaço de sangue periférico manchado. Para fazer isso você precisaria
algum tipo de contador diferencial manual multi-teclas (exemplo:
http://stores.implex.net/minnesotamedical/product_info.php?cPath=205_174_176
& ampproducts_id = 1726)

Para fazer isso, você atribui uma tecla no balcão a uma célula branca específica (ou seja,
nuetrófilos) e faça o mesmo para o resto das chaves com os diferentes
tipos de células brancas. Você então escaneia o slide e conta os diferentes brancos
células (apertando a tecla adequada para cada uma) até chegar a uma contagem total de
100 células (não preste atenção aos glóbulos vermelhos). Seu diferencial seria então
ser o número de células específicas contadas expresso como uma porcentagem. Exemplo,
você contou 62 nuetrófilos e 38 linfócitos = 62% neturo e 38% linfa
respectivamente.

Para fazer um WBC total, você teria que ter um hemocitômetro (o que Tim era
falando), pipetas de hemo calibradas, um reagente de lise, solução salina normal
diluente e sangue INTEIRO. Você diluiria todo o sangue para o adequado
diluição com solução salina normal, adicione o reagente de lise para destruir o vermelho
células, carregue o hemocitômetro e conte todas as células brancas que você vê.

Ou, como Tom sugeriu. entregar a designação ao Departamento de Hematologia.
-)

Ford M. Royer, MT (ASCP)
Gerente de Produto de Histologia
Minnesota Medical, Inc.
7177 Madison Ave. W.
Golden Valley, MN 55427-3601
CELL: 612-839-1046
Telefone: 763-542-8725
Fax: 763-546-4830
e-mail: ***@bitstream.net

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Morken, Tim
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 11h21
Para: Missy ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: RE: [Histonet] Contagens de leucócitos

Isso é algum tipo de projeto para uma aula? Se não, passe para
hematologia. Se sim, pegue um livro de tecnologia médica e procure sangue
contagem de células. Para fazer isso da maneira certa, são necessários slides especiais de contagem que são
gravado com grades.

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Missy
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 7h25
Para: ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: [Histonet] Contagens de leucócitos

Olá a todos.
Nunca fizemos uma contagem manual de leucócitos antes e meu orientador me perguntou
para obter uma contagem de leucócitos (principalmente nuetrófilos e linfócitos) em
esfregaços de sangue periférico manchados de Wright. Qual é o protocolo geral
para uma contagem manual? Você conta inb de WBC em relação a RBCs ou apenas
WBCs, o slide inteiro ou apenas seções representativas?

P.S - isto é para amostra de rato, não humano

Boa sorte para encontrar um hemacitômetro e / ou pipetas calibradas. Nosso
acabou na exibição de "instrumentos e equipamentos antigos". Isso é
o melhor lugar para eles (falando como um velho dinossauro que na verdade
aprendeu como usá-los).

Jacquie Poteete MT (ASCP) QIHC
Tecnólogo médico chefe, Laboratório IHC
Hospital Saint Francis, Tulsa, OK

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome da Ford
Royer
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 14h24
Para: 'Missy' ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: RE: [Histonet] Contagens de leucócitos

Parece que seu orientador deseja um WBC "diferencial" se você for
tentando fazê-lo em um esfregaço de sangue periférico manchado. Para fazer isso você
precisaria de algum tipo de contador diferencial manual com várias teclas (exemplo:
http://stores.implex.net/minnesotamedical/product_info.php?cPath=205_174
_176
& ampproducts_id = 1726)

Para fazer isso, você atribui uma tecla no balcão a uma célula branca específica
(ou seja,
nuetrófilos) e faça o mesmo para o resto das chaves com os diferentes
tipos de células brancas. Você então escaneia o slide e conta os diferentes
células brancas (apertando a tecla adequada para cada) até chegar a um total
contagem de 100 células (não preste atenção aos glóbulos vermelhos). Sua
diferencial seria então o número de células específicas contadas expressas
como uma porcentagem. Exemplo, você contou 62 nuetrófilos e 38 linfócitos
= 62% neturo & amp 38% linfa respectivamente.

Para fazer um WBC total, você teria que ter um hemocitômetro (o que Tim era
falando), pipetas de hemo calibradas, um reagente de lise, normal
diluente salino e sangue INTEIRO. Você diluiria todo o sangue para
a diluição adequada com solução salina normal, adicione o reagente de lise para
destruir as células vermelhas, carregar o hemocitômetro e contar todas as células brancas
células que você vê.

Ou, como Tom sugeriu. dar a atribuição à Hematologia
Departamento.
-)

Ford M. Royer, MT (ASCP)
Gerente de Produto de Histologia
Minnesota Medical, Inc.
7177 Madison Ave. W.
Golden Valley, MN 55427-3601
CELL: 612-839-1046
Telefone: 763-542-8725
Fax: 763-546-4830
e-mail: ***@bitstream.net

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Morken,
Tim
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 11h21
Para: Missy ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: RE: [Histonet] Contagens de leucócitos

Isso é algum tipo de projeto para uma aula? Se não, passe para
hematologia. Em caso afirmativo, pegue um livro de tecnologia médica e procure sangue
contagem de células. Para fazer isso da maneira certa, são necessários slides especiais de contagem que são
gravado com grades.

-----Mensagem original-----
De: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto: histonet - *** @ lists.utsouthwestern.edu] Em nome de Missy
Enviado: terça-feira, 26 de setembro de 2006 7h25
Para: ***@lists.utsouthwestern.edu
Assunto: [Histonet] Contagens de leucócitos

Olá a todos.
Nunca fizemos uma contagem manual de leucócitos antes e meu orientador me perguntou
para obter uma contagem de leucócitos (principalmente nuetrófilos e linfócitos) em
esfregaços de sangue periférico manchados de Wright. Qual é o protocolo geral
para uma contagem manual? Você conta inb de WBC em relação a RBCs ou apenas
WBCs, o slide inteiro ou apenas seções representativas?

P.S - isto é para amostra de rato, não humano
_______________________________________________
Lista de correio Histonet
***@lists.utsouthwestern.edu
http://lists.utsouthwestern.edu/mailman/listinfo/histonet

Compramos hemocitômetros da Fisher (catálogo Healthcare) ou da VWR. Nós
ainda usá-los para lavagem / lavagem pulmonar de camundongos. E fazemos contagem de células
aka diferenciais no Diff Quik (se você conseguir sem dificuldade)
lavagem / citospins de pulmão de murino corado. Se tiver que fazer um diferencial na
manchas de sangue de animais, películas leucocitárias, manchas de Wright Giemsa são excelentes para isso
propósito, marca Harleco.

Para uma contagem de leucócitos, entre em contato com um laboratório clínico para realizar a contagem de leucócitos
seus contadores automatizados, muito mais precisos e valem o custo. Era
doloroso de trabalhar com as pipetas RBC e WBC - HOORAY para o moderno
tecnologia e instrumentação.

Oi
Suspeito que tudo o que seu conselheiro deseja fazer é obter o parente
quantidades de cada um dos leucócitos.
Para fazer isso, selecione uma área do esfregaço de sangue onde os glóbulos vermelhos
estão um pouco separados. Evite aglomerados onde o esfregaço será espesso ou
as extremidades da cauda do esfregaço, onde as células brancas podem ser aglomeradas e
distorcido.

Idealmente, o glóbulo vermelho deve ser rosa salmão. Se eles são vermelhos, então
all the colors that you have in a description of the white cells will be
shifted towards the red, if the red blood cells are slate blue then
similarly all the colors will be shifted towards the blue.

Start by counting the white cells in the first field.
Move the slide one field over say to the right. Count these cell types.
Then move one field down and count.
Then one field to the right and count.
Then up one field and count.
Repeat this procedure until you have counted at least 200 preferably
more leukocytes.
If you get to the end of the slide or in an undesirable area during
moving then move down one field and repeat this but moving to the left
etc.
This is the battlement method of counting and will give you a
differential count of leukocytes.
The more leukocytes you count the more accurate your percentages.
You may have trouble in finding basophils as they are only present in
the order of 0.5 to 1%.
Hope that this helps
Barry

-----Original Message-----
From: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto:histonet-***@lists.utsouthwestern.edu] On Behalf Of Poteete,
Jacquie A.
Sent: Tuesday, September 26, 2006 2:39 PM
To: Ford Royer Missy ***@lists.utsouthwestern.edu
Subject: RE: [Histonet] WBC counts

Good luck finding a hemacytometer and/or any calibrated pipettes. Ours
ended up in the display of "antique instruments and equipment". Isso é
the best place for them (speaking as an old dinosaur who actually
learned how to use them).

Jacquie Poteete MT(ASCP)QIHC
Lead Medical Technologist, IHC Laboratory
Saint Francis Hospital, Tulsa, OK

-----Original Message-----
From: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto:histonet-***@lists.utsouthwestern.edu] On Behalf Of Ford
Royer
Sent: Tuesday, September 26, 2006 2:24 PM
To: 'Missy' ***@lists.utsouthwestern.edu
Subject: RE: [Histonet] WBC counts

It sounds like your advisor wants a "differential" WBC if you are
attempting to do it on a stained peripheral blood smear. To do this you
would need some type of multi-key manual differential counter (example:
http://stores.implex.net/minnesotamedical/product_info.php?cPath=205_174
_176
&products_id=1726)

To do this you assign a key on the counter to a specific white cell
(ou seja,
nuetrophils) and do the same for the rest of the keys with the different
types of white cells. You then scan the slide and count the different
white cells (punching the proper key for each) until you reach a total
count of 100 cells (pay no attention to the red cells). Sua
differential would then be the number of specific cells counted express
como uma porcentagem. Example, you counted 62 nuetrophils and 38 lymphocytes
= 62% neturo & 38% Lymphs respectively.

To do a total WBC, you would have to have a hemocytometer (what Tim was
talking about), calibrated hemo pipettes, a lysing reagent, normal
saline diluent, and WHOLE blood. You would dilute the whole blood to
the proper dilution with normal saline, add the lysing reagent to
destroy the red cells, load the hemocytometer, and count all the white
cells you see.

Or, as Tom suggested. give the assignment to the Hematology
Department.
-)

Ford M. Royer, MT(ASCP)
Histology Product Manager
Minnesota Medical, Inc.
7177 Madison Ave. W.
Golden Valley, MN 55427-3601
CELL: 612-839-1046
Phone: 763-542-8725
Fax: 763-546-4830
eMail: ***@bitstream.net

-----Original Message-----
From: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto:histonet-***@lists.utsouthwestern.edu] On Behalf Of Morken,
Tim
Sent: Tuesday, September 26, 2006 11:21 AM
To: Missy ***@lists.utsouthwestern.edu
Subject: RE: [Histonet] WBC counts

Is this some kind of project for a class? If not, hand it over to
hematology. If so, get a medical technology text book and look up blood
cell counting. To do it right requires special counting slides that are
etched with grids.

-----Original Message-----
From: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto:histonet-***@lists.utsouthwestern.edu] On Behalf Of Missy
Sent: Tuesday, September 26, 2006 7:25 AM
To: ***@lists.utsouthwestern.edu
Subject: [Histonet] WBC counts

Olá a todos.
We have never done a manual WBC count before and my advisor has asked me
to get a count of WBCs (primarily nuetrophils and lymphocytes) in
wright's stained peripheral blood smears. What is the general protocol
for a manual count? Do you count WBC's inb relation to RBCs or just
WBCs, the whole slide, or just representative sections?

P.S - this is for rat sample, not human
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Histonet mailing list
***@lists.utsouthwestern.edu
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***@lists.utsouthwestern.edu
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Just a general tech-note. if you have the clinical lab run your whole
blood samples through their automated counters, make sure you inform them
what species the sample is from. You mentioned that you are working with
rats, so it should not be a problem with them getting an accurate WBC count.
In some species (i.e. birds) the RBCs are nucleated and will not completely
lyse with standard lysing reagents and therefore the RBCs could be
erroneously counted as WBCs giving a elevated count. Regardless, it is
important that your hematology department knows the species of the sample
that you are asking them to run through their analyzer.

Ford M. Royer, MT(ASCP)
Histology Product Manager
Minnesota Medical, Inc.
7177 Madison Ave. W.
Golden Valley, MN 55427-3601
CELL: 612-839-1046
Phone: 763-542-8725
Fax: 763-546-4830
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-----Original Message-----
From: histonet-***@lists.utsouthwestern.edu
[mailto:histonet-***@lists.utsouthwestern.edu] On Behalf Of Gayle Callis
Sent: Tuesday, September 26, 2006 3:22 PM
To: Poteete, Jacquie A. ***@lists.utsouthwestern.edu
Subject: RE: [Histonet] WBC counts

We purchase hemocytometers from Fisher (Healthcare catalog) or VWR. Nós
still use them for lung lavage/washings from mice. AND we do cell count
aka differentials on Diff Quik (if you can get it without difficulty)
stained murine lung lavage/cytospins. If you have to do a differential on
animal blood smears, buffy coats, Wright Giemsa stain is superb for this
purpose, Harleco brand.

For a WBC count, contact a clinical laboratory to run the WBC counts on
their automated counters, much more accurate and worth the cost. Era
painful to work with the RBC and WBC pipettes - HOORAY for modern
technology and instrumentation.

Gayle Callis
MT,HT,HTL(ASCP)
Research Histopathology Supervisor
Veterinary Molecular Biology
Montana State University - Bozeman
PO Box 173610
Bozeman MT 59717-3610
406 994-6367
406 994-4303 (FAX)


Conclusões

In this study, we proposed the development of a novel biological fuel cell that can utilize the body's own resources to generate electricity, through specific electrochemical interactions between cells and electrodes in close proximity. The motivation of this study is to develop a BFC that can be used to power implantable medical devices, including micro- and nano- biosensors for either therapeutic or physiological monitoring purposes. The study seeks to demonstrate that electron transfer between human white blood cells and an interfacing electrode can occur through any or all of three possible mechanisms: 1) direct electron transfer through membrane bound redox species (such as the flavocytochrome of NADPH oxidase) 2) indirect electron transfer through exocytosed non-metabolic biochemical species (e.g. serotonin) and 3) indirect electron transfer through exocytosed metabolically relevant biochemical species. Our results indicate that activated white blood cells can generate small electrical currents when introduced into the anode compartment of a proton exchange membrane fuel cell, with ferricyanide in the cathode compartment. Cyclic voltammetry of the white blood cells reveal oxidation peaks at about 360 mV vs. SCE. Peaks at this potential have been attributed to serotonin release. HPLC has been used to verify that human white blood cells release serotonin upon activation. Various white blood cell lines do not release serotonin, indicating that the isolated cells may uptake serotonin from the blood stream rather than metabolize it themselves.


Species specific White Blood Cells (WBC) composition - Biology

White blood cells, also called leukocytes, are cells that exist in the blood, the lymphatic system, and tissues and are an important part of the body's defense system. They help protect against infections and also have a role in inflammation, and allergic reactions. The white blood cell (WBC) count totals the number of white blood cells in a sample of your blood. It is one test among several that is included in a complete blood count (CBC), which is often used in the general evaluation of your health.

Blood is made up of three main types of cells suspended in fluid called plasma. In addition to WBCs, there are red blood cells and platelets. All of these cells are made in the bone marrow and are released into the blood to circulate.

There are five types of WBCs, and each has a different function:

  • Three types of WBCs are referred to as "granulocytes" because of the granules present in their cytoplasm. These granules release chemicals and other substances as part of the immune response. Granulocytes include:
      (neu) normally make up the largest number of circulating WBCs. They move into an area of damaged or infected tissue, where they engulf and destroy bacteria or sometimes fungi. (eos) respond to infections caused by parasites, play a role in allergic reactions (hypersensitivities), and control the extent of immune responses and inflammation. (baso) usually make up the fewest number of circulating WBCs and are thought to be involved in allergic reactions.
    • B lymphocytes (B cells) produce antibodies as part of the body’s natural defense (immune) responses.
    • T lymphocytes (T cells) recognize foreign substances and process them for removal.
    • Natural killer cells (NK cells) directly attack and kill abnormal cells such as cancer cells or those infected with a virus.

    When there is an infection or an inflammatory process somewhere in the body, the bone marrow produces more WBCs, releasing them into the blood, and through a complex process, they move to the site of infection or inflammation. As the condition resolves, the production of WBCs by the bone marrow subsides and the number of WBCs drops to normal levels again.

    In addition to infections and inflammation, there are a number of conditions that can affect the production of WBCs by the bone marrow or the survival of WBCs in the blood, such as cancer or an immune disorder, resulting in either increased or decreased numbers of WBCs in the blood. The WBC count, along with the other components of the CBC, alerts a healthcare practitioner to possible health issues. Results are often interpreted in conjunction with additional tests, such as a WBC differential and a blood smear review. A differential may provide information on which type of WBC may be low or high, and a blood smear may show the presence of abnormal and/or immature WBCs.

    If results indicate a problem, a wide variety of other tests can be performed to help determine the cause. A healthcare practitioner will typically consider an individual's signs and symptoms, medical history, and results of a physical examination to decide what other tests may be necessary. For example, as needed, a bone marrow biopsy will be performed to evaluate the bone marrow status.

    You may be able to find your test results on your laboratory's website or patient portal. However, you are currently at Lab Tests Online. You may have been directed here by your lab's website in order to provide you with background information about the test(s) you had performed. You will need to return to your lab's website or portal, or contact your healthcare practitioner in order to obtain your test results.

    Lab Tests Online is an award-winning patient education website offering information on laboratory tests. The content on the site, which has been reviewed by laboratory scientists and other medical professionals, provides general explanations of what results might mean for each test listed on the site, such as what a high or low value might suggest to your healthcare practitioner about your health or medical condition.

    The reference ranges for your tests can be found on your laboratory report. They are typically found to the right of your results.

    If you do not have your lab report, consult your healthcare provider or the laboratory that performed the test(s) to obtain the reference range.

    Laboratory test results are not meaningful by themselves. Their meaning comes from comparison to reference ranges. Reference ranges are the values expected for a healthy person. They are sometimes called "normal" values. By comparing your test results with reference values, you and your healthcare provider can see if any of your test results fall outside the range of expected values. Values that are outside expected ranges can provide clues to help identify possible conditions or diseases.

    While accuracy of laboratory testing has significantly evolved over the past few decades, some lab-to-lab variability can occur due to differences in testing equipment, chemical reagents, and techniques. This is a reason why so few reference ranges are provided on this site. It is important to know that you must use the range supplied by the laboratory that performed your test to evaluate whether your results are "within normal limits."

    For more information, please read the article Reference Ranges and What They Mean.

    The reference ranges 1 provided here represent a theoretical guideline that should not be used to interpret your test results. Some variation is likely between these numbers and the reference range reported by the lab that ran your test. Please consult your healthcare provider.

    Era Conventional Units 2 SI Units 3
    0-18 years Not available due to wide variability. See child's lab report for reference range.
    Adulto 4,500-11,000 white blood cells per microliter (mcL) 4.5-11.0 x 10 9 per liter (L)

    1 from Wintrobe's Clinical Hematology. 12th ed. Greer J, Foerster J, Rodgers G, Paraskevas F, Glader B, Arber D, Means R, eds. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins: 2009.


    Informação suplementar

    The authors thank Georg Hofer (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, General Hospital of Silandro, Italy), Karla Balkenhol, Michael Pohl and Emily Procter (Eurac Research, Institute of Mountain Emergency Medicine, Bolzano, Italy), and Piergiorgio Lochner (Department of Neurology, University of the Saarland, Homburg, Germany) for invaluable support during data and sample collection and Tomas Dal Cappello (Eurac Research, Institute of Mountain Emergency Medicine, Bolzano, Italy) for support with the statistical analysis. The authors thank the Department of Innovation, Research and University of the Autonomous Province of Bozen/Bolzano for covering the Open Access publication costs.


    Species specific White Blood Cells (WBC) composition - Biology

    In the event of bacterial infection, large numbers of neutrophils migrate from the blood to the infected site in order to destroy the invading microorganism and thus protect the host. The neutrophils removed from the peripheral blood are then replaced by other neutrophils, at various stages of maturation, from the bone marrow pool. The total number and composition of neutrophils in the blood are therefore altered dramatically at this time.

    Fig. 1. Neutrophil consumption by tissues in the absence of bacterial infection.
    Neutrophils, primarily segmented neutrophils and to a lesser extent band neutrophils, migrate from the bone marrow into peripheral blood, before infiltrating organ tissues.

    It generally takes seven days for neutrophils to mature in the bone marrow, and the bone marrow pool contains neutrophils at various maturation stages, from immature myeloblasts, through promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes, and non-segmented/band neutrophils, to segmented neutrophils, the most mature type of cell (Fig.1). During bacterial infection, the shortage of mature neutrophils in the peripheral blood means that more immature cells, such as myelocytes, metamyelocytes, and band neutrophils are also released this phenomenon is called ‘left shift’ (Fig. 2).

    The course of a bacterial infection can be divided into four phases using a combination of the white blood cell (WBC) count, which is almost the same as the neutrophil count, and the degree of left shift. During the first phase, occurring between 0 and 20 hours after the onset of infection, the neutrophil count, whether considering the left shift or not, briefly falls below the reference range. The consumption of neutrophils at the site of bacterial infection exceeds the capacity of the bone marrow to produce replacements. At the early stage, a left shift is not observed. During the second phase, which occurs between one and several days after the onset of infection, the neutrophil count increases as the supply from the bone marrow exceeds consumption at the infection site, and a left shift is observed. During the third phase, which occurs in the days following the second phase, high neutrophil counts continue to be seen, but without a left shift, as sufficient cells can be supplied to the infection site without increasing production in the bone marrow. By this stage, the bacterial infection is largely eliminated. During the fourth and final phase, occurring in the days following the third phase, the neutrophil count gradually decreases until it reaches the reference range, and no left shift is observed. At this stage the infection has been eliminated, and a large neutrophil population is no longer necessary.

    That said, some severe bacterial infections, including meningitis, infective endocarditis, and abscesses, may not show a left shift because the neutrophils in the blood are not continuously depleted, and so the production and release of immature neutrophils into the peripheral blood by the bone marrow is unnecessary.

    Fig. 2. High neutrophil consumption during bacterial infection.
    A large population of neutrophil cells, comprised of metamyelocytes and myelocytes in addition to segmented neutrophils and band neutrophils, migrate from the bone marrow into the peripheral blood before infiltrating the site of bacterial infection.

    Generally, there are dramatic changes in left shift and WBC count over the course of a bacterial infection, and a combination of these factors can be used for diagnostic purposes. Therefore, a time-series analysis of these parameters, comprising a minimum of two points, could improve the sensitivity and specificity of both the diagnosis of a bacterial infection and the evaluation of its progression. The left shift principally depends on the response of the bone marrow to neutrophil depletion from the blood, and so can be used to diagnose bacterial infections with high specificity. Therefore, if a left shift is observed upon admission, a bacterial infection should be suspected, and if this value increases within a few hours, a diagnosis of a bacterial infection can be made. Additionally, an assessment of both the left shift and WBC count can be used to evaluate the severity of bacterial infection and whether antibiotic treatment is appropriate.

    Takayuki Honda
    Department of Laboratory Medicine, Shinshu University School of Medicine, Asahi 3-1-1, Matsumoto, Japan


    Assista o vídeo: Leucócitos Glóbulos Brancos - Aula 12 - Módulo VII: Histologia e Fisiologia Humana. Prof. Gui (Fevereiro 2023).